Dyne e Keros: Abordagens DMD concorrentes em biotecnologia em fase clínica

Duas empresas biofarmacêuticas em fase clínica estão a fazer avanços significativos no tratamento da distrofia muscular de Duchenne (DMD), uma perturbação neuromuscular grave. Dyne Therapeutics e Keros Therapeutics trazem cada uma estratégias terapêuticas distintas e pontos fortes no pipeline para uma das áreas terapêuticas mais competitivas do setor biotecnológico. Com ambas a avançar candidatos promissores e a demonstrar progressos clínicos impressionantes, os investidores enfrentam a tarefa desafiadora de avaliar qual a empresa que oferece um potencial de valorização mais convincente.

Foco Estratégico da Keros: O Caminho a Seguir com KER-065

A Keros Therapeutics ajustou significativamente a sua direção estratégica nos últimos meses. A empresa concentra esforços em KER-065, o seu principal candidato a produto, concebido para atuar na sinalização disfuncional da família de proteínas do fator de crescimento transformador-beta (TGF-β). Ao ligar-se e inibir os ligandos de TGF-β — incluindo a mioestatina e a ativina A, que suprimem a massa muscular e óssea — o KER-065 pretende abordar a biologia subjacente às doenças neuromusculares.

O progresso clínico tem sido notável. Em março de 2025, a Keros reportou resultados iniciais de Fase I de um estudo com voluntários saudáveis. Posteriormente, em agosto de 2025, a FDA concedeu a designação de medicamento órfão para o KER-065 na DMD, um marco regulatório importante. A empresa planeia iniciar um ensaio de Fase II em doentes com DMD durante o primeiro trimestre de 2026.

Para além do seu candidato principal, a Keros garantiu uma parceria significativa em dezembro de 2024 com a Takeda Pharmaceuticals para desenvolver e comercializar o elritercept globalmente (fora da Grande China). O acordo entrou em vigor a 16 de janeiro de 2025 e prevê pagamentos de marcos à medida que o programa avança. Em julho de 2025, o primeiro paciente foi administrado no estudo de Fase III RENEW, que avalia o elritercept para condições relacionadas com a síndrome mielodisplásica, desencadeando um pagamento de marco de 10 milhões de dólares.

A empresa também fez ajustes operacionais deliberados. Em agosto de 2025, a Keros descontinuou o seu programa para hipertensão arterial pulmonar e implementou uma redução de 45% na força de trabalho, ajustando-se para cerca de 85 funcionários a tempo inteiro. Espera-se que estas medidas gerem aproximadamente 17 milhões de dólares anuais em poupanças de custos, refletindo uma abordagem altamente focada na eficiência de capital. Em 30 de setembro de 2025, a Keros mantinha 693,5 milhões de dólares em caixa e equivalentes, com a gestão a esperar que o capital restante suporte as operações até ao primeiro semestre de 2028, após considerar os retornos aos acionistas já comprometidos.

Portefólio Diversificado da Dyne: A Abordagem Multi-Indicação

A Dyne Therapeutics segue uma estratégia terapêutica mais ampla, aproveitando a sua plataforma proprietária FORCE para desenvolver candidatos para múltiplas doenças neuromusculares de origem genética. O portefólio da empresa inclui programas na DMD, na distrofia miotónica tipo 1 (DM1), na distrofia facioscapulohumeral (FSHD) e na doença de Pompe.

No espaço da DMD, a Dyne está a avaliar o zeleciment rostudirsen (z-rostudirsen ou DYNE-251) através do estudo DELIVER. Esta terapia experimental destina-se a indivíduos com DMD que apresentam mutações passíveis de exclusão do éxon 51. Numa atualização recente, a coorte de expansão registacional atingiu o seu objetivo principal, demonstrando um aumento estatisticamente significativo na expressão de distrofina para 5,46% do normal aos seis meses. Notavelmente, o candidato mostrou benefícios funcionais encorajadores em todos os seis objetivos predefinidos, com uma preservação significativa da função pulmonar — um fator crítico na morbilidade da DMD.

A Dyne planeia submeter uma candidatura de licença de biologics para aprovação acelerada do z-rostudirsen no segundo trimestre de 2026. O candidato recebeu a Designação de Terapia Inovadora (Breakthrough Therapy) da FDA e a Designação de Medicamento Órfão no Japão.

O programa da DM1 da empresa é igualmente promissor. O zeleciment basivarsen (z-basivarsen ou DYNE-101), em investigação no estudo ACHIEVE, obteve a Designação de Terapia Inovadora em junho de 2025, após uma reunião de Tipo C com a FDA em maio de 2025. A Dyne submeteu um protocolo revisto em junho de 2025 para a coorte de expansão registacional deste estudo.

Adicionalmente, a Dyne está a avançar com o DYNE-302 para FSHD e o DYNE-401 para doença de Pompe, através de fases pré-clínicas e de preparação para IND. Em 30 de setembro de 2025, a Dyne detinha 791,9 milhões de dólares em caixa, equivalentes de caixa e valores mobiliários negociáveis, com financiamento suficiente até ao terceiro trimestre de 2027.

Perspetiva Financeira e Posicionamento no Mercado

Do ponto de vista dos lucros, as estimativas de consenso sugerem trajetórias divergentes. A estimativa de consenso do Zacks para a Keros projeta uma melhoria de 145% no EPS de 2025, com revisões ascendentes recentes. A estimativa de consenso da Dyne prevê uma diminuição de 2,67% no EPS para 2025, embora ambas as estimativas para 2025 e 2026 tenham evoluído favoravelmente nos últimos dois meses.

O desempenho das ações no último ano reflete a confiança do mercado em ambas as empresas, embora com magnitudes diferentes. As ações da Keros dispararam 63,9%, em comparação com um ganho de 31,7% da Dyne, superando o aumento de 15,8% do setor biotecnológico mais amplo no mesmo período.

Do ponto de vista de avaliação, a Keros negocia a um desconto significativo. As ações da empresa atualmente negociam a 0,81X o valor contabilístico dos últimos 12 meses, bastante inferior aos 3,72X da Dyne, sugerindo que os investidores já precificaram um risco de execução mais elevado a curto prazo ou expectativas diferentes para necessidades futuras de capital.

Considerações Estratégicas e Tese de Investimento

Ambas as empresas ocupam posições importantes no competitivo panorama terapêutico da DMD. A Dyne traz um pipeline mais profundo e diversificado, com múltiplas Designações de Terapia Inovadora e um caminho regulatório claro para aprovações a curto prazo. A estratégia de perseguir múltiplas indicações oferece diversificação de portefólio e reduz o risco de um único programa.

A Keros, por outro lado, adotou uma abordagem altamente focada, apostando fortemente em KER-065 e capitalizando o seu mecanismo de ação TGF-β. A reestruturação operacional, embora reduza o escopo, aumentou a eficiência de capital e afinou a execução estratégica. Qualquer atualização clínica positiva sobre o KER-065 pode atuar como um catalisador relevante.

A decisão de investimento, em última análise, depende do perfil de risco preferido. A Dyne Therapeutics oferece uma diversificação mais ampla, com múltiplos resultados a curto prazo, enquanto a Keros apresenta uma aposta concentrada numa mecanismo diferenciado, com múltiplos de avaliação mais baixos. A Keros atualmente tem uma classificação Zacks #1 (Compra Forte), refletindo convicção dos analistas no seu potencial de curto prazo, enquanto a Dyne mantém uma classificação Zacks #3 (Manter). Para investidores que procuram uma exposição concentrada com potencial de valorização agressivo, a Keros apresenta uma hipótese mais convincente, embora o pipeline da Dyne seja mais atrativo para quem prefere uma exposição diversificada às doenças neuromusculares.