Intellia's FDA Log Lift Accelerates phát triển nex-z khi thử nghiệm MAGNITUDE-2 tiếp tục tuyển dụng

Intellia Therapeutics đã đạt được một cột mốc quan trọng về mặt quy định khi FDA đã chấp thuận cho công ty tiếp tục thử nghiệm giai đoạn 3 MAGNITUDE-2 cho nexiguran ziclumeran (nex-z), một phương pháp điều trị tiềm năng cho bệnh amyloidosis transthyretin di truyền kèm theo đa dây thần kinh (ATTRv-PN). Việc này đánh dấu một bước đột phá quan trọng sau khi chương trình bị tạm dừng lâm sàng vào tháng Mười năm ngoái, mở ra một bước ngoặt trong quá trình phát triển của thuốc.

Điều gì đã kích hoạt việc tạm dừng quy định ban đầu

Việc tạm dừng ban đầu xuất phát từ một mối lo ngại về an toàn trong thử nghiệm MAGNITUDE, khi một bệnh nhân gặp phải mức độ tăng transaminase gan ở mức độ 4 kèm theo tăng bilirubin toàn phần. Phát hiện bất lợi này đã kích hoạt các tiêu chí dừng theo quy trình, buộc FDA tạm dừng cả hai nghiên cứu MAGNITUDE và MAGNITUDE-2 để chờ đợi một đánh giá an toàn toàn diện và chiến lược giảm thiểu rủi ro từ công ty.

Khung an toàn được củng cố giúp thử nghiệm được khởi động lại

Để giải quyết việc tạm dừng quy định, Intellia đã hợp tác với FDA để thiết lập các biện pháp an toàn nâng cao nhằm xử lý các rủi ro liên quan đến gan đã được xác định trước đó. Quy trình sửa đổi hiện bao gồm việc theo dõi xét nghiệm gan thường xuyên hơn, cung cấp cho các nhà điều tra và cơ quan quản lý khả năng giám sát sát sao các tham số an toàn của bệnh nhân theo thời gian thực. Phương pháp giám sát tăng cường này đã trở thành nền tảng cho quyết định của FDA về việc cho phép tiếp tục tuyển dụng và thử nghiệm MAGNITUDE-2.

Thiết kế nghiên cứu cập nhật và lộ trình

Theo quy trình sửa đổi, mục tiêu tuyển dụng của thử nghiệm MAGNITUDE-2 đã mở rộng từ khoảng 50 lên 60 bệnh nhân. Nghiên cứu vẫn là một đánh giá giai đoạn 3 ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược về việc truyền tĩnh mạch đơn 55 mg nex-z cho người lớn mắc ATTRv-PN. Các tiêu chí chính về hiệu quả tập trung vào sự thay đổi trong điểm số suy giảm thần kinh đã chỉnh sửa và mức độ transthyretin (TTR) huyết thanh, cung cấp đánh giá toàn diện về cả triệu chứng lẫn các chỉ số sinh học.

Intellia đang tích cực phối hợp với các nhà điều tra thử nghiệm, ủy ban đạo đức và các cơ quan quản lý quốc tế để thúc đẩy quá trình tuyển bệnh nhân và tiếp tục liều lượng tại nhiều địa điểm khác nhau.

Đổi mới chỉnh sửa gen nhắm vào bệnh di truyền hiếm gặp

Nex-z là một ứng dụng mới của công nghệ chỉnh sửa gen CRISPR/Cas 9, được thiết kế để vô hiệu hóa vĩnh viễn gen transthyretin chịu trách nhiệm cho bệnh lý. Nếu thành công, thuốc có thể trở thành phương pháp điều trị một lần duy nhất cho cả ATTRv-PN và ATTR-CM (amyloidosis transthyretin kèm bệnh cơ tim). Dữ liệu giai đoạn 1 trước đó đã chứng minh mức giảm sâu và duy trì trong mức TTR huyết thanh sau một lần dùng, ủng hộ tiềm năng điều trị của phương pháp này.

FDA đã cấp cho nex-z danh hiệu Thuốc Trẻ Mồ Côi (Orphan Drug) và danh hiệu Liệu pháp Y học Phục hồi Tiên tiến (RMAT), trong khi Ủy ban Châu Âu cũng đã trao danh hiệu Thuốc Trẻ Mồ Côi, công nhận nhu cầu y tế chưa được đáp ứng trong nhóm bệnh nhân này.

Nghiên cứu MAGNITUDE riêng biệt vẫn đang trong quá trình thảo luận quy định

Trong khi việc nâng cấp hồ sơ MAGNITUDE-2 cho phép tiến bộ trong chỉ định đa dây thần kinh, nghiên cứu giai đoạn 3 ban đầu của MAGNITUDE trong ATTR-CM vẫn đang bị tạm dừng lâm sàng. Intellia duy trì sự hợp tác tích cực với các nhà quản lý FDA để thống nhất chiến lược phát triển và các quy trình an toàn phù hợp với nhóm bệnh nhân bệnh cơ tim trước khi chương trình này có thể tiếp tục.

Phản ứng của thị trường đối với tiến bộ quy định

Cổ phiếu NTLA đã phản ứng tích cực sau khi được FDA chấp thuận tạm dừng lâm sàng, giao dịch ở mức $17.40 trong phiên trước thị trường mở cửa, tăng 25% so với mức đóng cửa trước đó là $13.95. Trong vòng mười hai tháng qua, cổ phiếu dao động từ $5.90 đến $28.25, phản ánh tâm lý của nhà đầu tư về các mốc phát triển lâm sàng và tiến trình quy định của liệu pháp chỉnh sửa gen mới này.