Khám phá Cơ hội KER-065: Liệu pháp mới này có thể định hình lại điều trị DMD như thế nào

Bệnh loạn dưỡng cơ Duchenne vẫn là một trong những rối loạn di truyền khó điều trị nhất, ảnh hưởng đến các bệnh nhân trẻ tuổi với yếu cơ tiến triển và suy giảm chức năng. Hiện tại, glucocorticoids là tiêu chuẩn điều trị, nhưng các loại thuốc này đi kèm với gánh nặng về tác dụng phụ lâu dài bao gồm teo cơ, tăng tích tụ mỡ và mất mật độ xương. Thực tế lâm sàng này đã tạo ra nhu cầu cấp thiết về các phương pháp điều trị thay thế nhằm giải quyết các cơ chế sinh học cơ bản thúc đẩy mất cơ ở bệnh nhân DMD.

Keros Therapeutics đã định vị mình để đáp ứng nhu cầu chưa được thỏa mãn này với KER-065, ứng cử viên điều trị hàng đầu của họ được thiết kế để nhắm vào một con đường sinh học hoàn toàn khác so với các phương pháp điều trị hiện có. Thay vì quản lý viêm, KER-065 ức chế các con đường truyền tín hiệu TGF-β, đặc biệt là chặn myostatin (GDF8) và activin A—hai protein chính làm giảm phát triển cơ và xương. Bằng cách trung hòa các chất điều chỉnh tiêu cực này, KER-065 được thiết kế để kích thích sự tái tạo cơ xương, tăng khối lượng và sức mạnh cơ, giảm sẹo cơ và nâng cao tính toàn vẹn của xương.

Lộ trình phát triển KER-065 và tiến trình pháp lý

Tiến trình lâm sàng của KER-065 đã theo một quỹ đạo thận trọng nhưng đầy hứa hẹn. Vào tháng 3 năm 2025, Keros công bố kết quả ban đầu từ nghiên cứu giai đoạn I về an toàn và khả năng dung nạp ở tình nguyện viên khỏe mạnh, tạo nền tảng để tiến vào các nhóm bệnh nhân. Quan trọng hơn, FDA đã cấp phép thuốc hiếm cho KER-065 trong điều trị DMD vào tháng 8 năm 2025, một sự công nhận về mặt pháp lý giúp thúc đẩy quá trình phát triển và cung cấp các ưu đãi thương mại cho nhóm bệnh hiếm này.

Các ưu tiên ngắn hạn của công ty bao gồm khởi động thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II ở bệnh nhân DMD trong quý đầu năm 2026—thời điểm này giúp KER-065 có khả năng tạo ra dữ liệu lâm sàng có ý nghĩa trong những tháng tới. Ngoài DMD, Keros đang đánh giá xem cơ chế của KER-065 có thể mang lại lợi ích cho các bệnh thần kinh cơ khác nơi việc chặn các con đường myostatin và activin A có thể mang lại lợi thế điều trị. Đáng chú ý, công ty đã ngừng chương trình điều trị tăng huyết áp động mạch phổi trước đó (cibotercept) vào tháng 8 năm 2025, chuyển toàn bộ nguồn lực sang KER-065, cho thấy sự tự tin của ban lãnh đạo vào tiềm năng của tài sản này.

Cảnh quan cạnh tranh trong lĩnh vực DMD: Hiểu các đối thủ hiện tại

Lĩnh vực điều trị DMD đã thu hút sự chú ý đáng kể của các công ty dược phẩm, với một số đối thủ đã có giấy phép của FDA hoặc đang tiến hành các chương trình phát triển tiên tiến. Hiểu rõ bối cảnh cạnh tranh này là điều cần thiết để đánh giá tiềm năng thị trường của KER-065.

Sarepta Therapeutics chiếm lĩnh thị trường DMD với danh mục đa dạng. Công ty tiếp thị nhiều liệu pháp bỏ exon (Exondys 51, Vyondys 53, và Amondys 45) nhằm giải quyết các đột biến di truyền cụ thể của DMD bằng cách cho phép cơ thể sản xuất protein dystrophin rút ngắn nhưng có chức năng. Ứng cử viên gene therapy của Sarepta, Elevidys, có thể mang lại bước đột phá cho các bệnh nhân DMD trẻ tuổi. Sau khi được cấp phép tăng tốc vào tháng 6 năm 2023 cho nhóm tuổi 4-5, FDA đã cấp phép đầy đủ vào tháng 6 năm 2024 cho bệnh nhân đi lại được từ 4 tuổi trở lên, cùng với cấp phép tăng tốc cho bệnh nhân không đi lại được.

Elevidys gặp phải gián đoạn cung cấp khi Sarepta tự nguyện tạm dừng vận chuyển vào tháng 7 năm 2025 do lo ngại về sản xuất. Tuy nhiên, FDA đã chỉ rõ vào tháng 8 năm 2025 rằng Sarepta có thể tiếp tục phân phối cho bệnh nhân DMD đi lại được, và công ty đã nhanh chóng nối lại các lô hàng, thể hiện tầm quan trọng lâm sàng của sản phẩm bất chấp các thách thức về logistics.

PTC Therapeutics đã xây dựng danh mục DMD của riêng mình chủ yếu qua Emflaza (deflazacort), một corticosteroid thế hệ mới được chấp thuận tại Mỹ cho bệnh nhân DMD từ 2 tuổi trở lên. Tài sản DMD khác của công ty, Translarna, có giấy phép tiếp thị có điều kiện tại Nga và Brazil dành cho DMD do đột biến nonsense. Tuy nhiên, PTC gặp phải trở ngại pháp lý tại châu Âu, nơi Ủy ban Thuốc cho Người dùng (CHMP) của EMA đã nhiều lần đưa ra ý kiến tiêu cực về Translarna mặc dù có các hồ sơ lâm sàng bổ sung. Vào tháng 3 năm 2025, Ủy ban Châu Âu từ chối gia hạn giấy phép của Translarna tại Khu vực Kinh tế Châu Âu, đánh dấu một bước lùi đáng kể trong chiến lược DMD châu Âu của PTC.

Tại sao KER-065 mang lại một phương pháp khác biệt

Điểm khác biệt về cơ chế của KER-065 là rất quan trọng đối với lý do lâm sàng của nó. Khác với các liệu pháp bỏ exon nhắm vào các đột biến di truyền cụ thể hoặc gene therapy cố gắng khôi phục sản xuất dystrophin, KER-065 hoạt động thông qua chiến lược điều chỉnh con đường sinh học có thể áp dụng cho bất kỳ bệnh nhân DMD nào bất kể đột biến của họ. Bằng cách ức chế các chất điều chỉnh tiêu cực của sự phát triển cơ, liệu pháp này nhắm vào một cơ chế sinh học chung nằm trong tất cả các dạng bệnh DMD.

Cơ chế này cũng mang lại lợi thế tiềm năng so với liệu pháp corticosteroid. Trong khi glucocorticoids quản lý triệu chứng bệnh qua ức chế miễn dịch, chúng lại đồng thời thúc đẩy nhanh quá trình mất cơ và xương vốn là đặc điểm của tiến trình DMD. Phương pháp của KER-065 có thể giải quyết mất cơ thông qua tín hiệu sinh học tích cực thay vì ức chế miễn dịch, từ đó có khả năng thay đổi bệnh trạng thay vì chỉ kiểm soát triệu chứng.

Cơ hội đầu tư: Các yếu tố thúc đẩy và lộ trình

Các tiến bộ lâm sàng hoặc pháp lý tích cực liên quan đến KER-065 có thể trở thành các yếu tố thúc đẩy quan trọng cho Keros Therapeutics. Việc khởi động thử nghiệm giai đoạn II sắp tới là yếu tố thúc đẩy rõ ràng nhất, với dữ liệu dự kiến trong suốt năm 2026 và có thể kéo dài đến 2027. Các tín hiệu hiệu quả tạm thời, hồ sơ an toàn hoặc bằng chứng sinh học về việc bảo vệ cơ có thể hỗ trợ mở rộng sang các nhóm bệnh nhân khác hoặc hỗ trợ cho các hồ sơ pháp lý trong tương lai.

Việc cấp phép thuốc hiếm đã mang lại lợi thế pháp lý bao gồm giảm gánh nặng thử nghiệm lâm sàng, thời gian xem xét ưu tiên và kéo dài độc quyền thị trường—tất cả đều có thể thúc đẩy quá trình thương mại hóa nhanh hơn nếu kết quả lâm sàng ủng hộ việc phê duyệt. Đối với nhà đầu tư, tiến trình lâm sàng của KER-065 cung cấp một dòng tin tức rõ ràng có thể định giá giá trị trong 12-24 tháng tới, phân biệt nó với nhiều chương trình trong giai đoạn đầu của pipeline.

Cơ hội thị trường DMD rộng lớn vẫn còn đáng kể, với nhiều lựa chọn điều trị hiện có hoặc đang trong quá trình phát triển nhằm đáp ứng các nhóm bệnh nhân và giai đoạn bệnh khác nhau. Vị trí của KER-065 như một chất điều chỉnh tăng trưởng cơ không dựa trên đột biến, bổ sung cho các phương pháp bỏ exon và gene therapy hiện có, có thể mở ra các chiến lược kết hợp hoặc theo trình tự điều trị, mang lại lợi ích cho một phạm vi rộng hơn các bệnh nhân so với bất kỳ liệu pháp đơn lẻ nào.