Déverrouiller l'opportunité KER-065 : comment cette nouvelle thérapie pourrait transformer le traitement de la DMD

La dystrophie musculaire de Duchenne demeure l’un des troubles génétiques les plus difficiles à traiter, affectant de jeunes patients avec une faiblesse musculaire progressive et une détérioration. Actuellement, les glucocorticoïdes constituent la norme de soins, mais ces médicaments entraînent un fardeau important d’effets secondaires à long terme, notamment une atrophie musculaire, une augmentation des dépôts de graisse et une perte de densité osseuse. Cette réalité clinique a créé un besoin impérieux d’approches thérapeutiques alternatives qui ciblent les mécanismes biologiques sous-jacents à la perte musculaire chez les patients atteints de DMD.

Keros Therapeutics s’est positionnée pour répondre à ce besoin non satisfait avec KER-065, son principal candidat thérapeutique conçu pour cibler une voie fondamentalement différente de celle des traitements existants. Plutôt que de gérer l’inflammation, KER-065 inhibe les voies de signalisation TGF-β, en bloquant spécifiquement la myostatine (GDF8) et l’activine A — deux protéines clés qui suppriment le développement musculaire et osseux. En neutralisant ces régulateurs négatifs, KER-065 est conçu pour stimuler la régénération du muscle squelettique, augmenter la masse et la force musculaires, réduire la cicatrisation musculaire et améliorer l’intégrité osseuse.

La chronologie de développement de KER-065 et les progrès réglementaires

La progression clinique de KER-065 a suivi une trajectoire mesurée mais prometteuse. En mars 2025, Keros a annoncé les premiers résultats d’une étude de Phase I sur la sécurité et la tolérabilité chez des volontaires sains, établissant la base pour une avancée vers des populations de patients. Plus significatif encore, la FDA a attribué à KER-065 la désignation de médicament orphelin en août 2025 pour le traitement de la DMD, une reconnaissance réglementaire qui accélère les voies de développement et offre des incitations commerciales pour traiter cette population rare.

Les priorités à court terme de la société incluent le lancement d’un essai clinique de Phase II chez des patients atteints de DMD au cours du premier trimestre 2026 — un calendrier qui positionne KER-065 pour générer des données cliniques significatives dans les mois à venir. Au-delà de la DMD, Keros évalue si le mécanisme de KER-065 pourrait bénéficier à d’autres conditions neuromusculaires où le blocage des voies de la myostatine et de l’activine A pourrait offrir des avantages thérapeutiques. Notamment, la société a interrompu son programme antérieur pour l’hypertension artérielle pulmonaire (cibotercept) en août 2025, réaffectant entièrement ses ressources à KER-065, ce qui témoigne de la confiance de la direction dans le potentiel de cet actif.

Le paysage concurrentiel de la DMD : Comprendre les acteurs actuels

Le secteur du traitement de la DMD a attiré une attention pharmaceutique importante, avec plusieurs concurrents établis détenant déjà des approbations de la FDA ou poursuivant des programmes de développement avancés. Comprendre ce contexte concurrentiel est essentiel pour évaluer le potentiel de marché de KER-065.

Sarepta Therapeutics domine le marché de la DMD avec un portefeuille diversifié. La société commercialise plusieurs thérapies d’exon-skipping (Exondys 51, Vyondys 53, et Amondys 45) qui ciblent des mutations génétiques spécifiques de la DMD en permettant au corps de produire une dystrophine tronquée mais fonctionnelle. La thérapie génique d’Sarepta, Elevidys, représente une approche potentiellement transformative pour les jeunes patients. Après une approbation accélérée en juin 2023 pour les enfants de 4-5 ans, la FDA a accordé une approbation complète en juin 2024 pour les patients ambulatoires âgés de quatre ans et plus, ainsi qu’une approbation accélérée pour les patients non ambulatoires.

Elevidys a connu une interruption d’approvisionnement lorsque Sarepta a volontairement suspendu ses livraisons en juillet 2025 en raison de préoccupations de fabrication. Cependant, la FDA a indiqué en août 2025 que Sarepta pouvait reprendre la distribution aux patients ambulatoires atteints de DMD, et la société a rapidement repris ses expéditions, démontrant l’importance clinique du produit malgré les défis logistiques.

PTC Therapeutics a établi sa propre franchise DMD principalement via Emflaza (deflazacort), un corticostéroïde de nouvelle génération approuvé aux États-Unis pour les patients DMD âgés de deux ans et plus. L’autre actif de PTC, Translarna, détient une autorisation de mise sur le marché conditionnelle en Russie et au Brésil pour la DMD liée à une mutation sans sens. Cependant, PTC a rencontré des revers réglementaires en Europe, où le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l’EMA a émis à plusieurs reprises des avis négatifs sur Translarna malgré des soumissions cliniques supplémentaires. En mars 2025, la Commission européenne a refusé de renouveler l’autorisation de Translarna dans l’Espace économique européen, représentant un revers significatif pour la stratégie européenne de PTC.

Pourquoi KER-065 représente une approche différenciée

La distinction mécanistique de KER-065 est cruciale pour sa justification clinique. Contrairement aux thérapies d’exon-skipping qui ciblent des mutations génétiques spécifiques ou aux thérapies géniques qui tentent de restaurer la production de dystrophine, KER-065 agit par une stratégie de modulation de voie applicable à tout patient DMD, quel que soit son mutation spécifique. En inhibant les régulateurs négatifs de la croissance musculaire, le traitement cible un mécanisme biologique commun sous-jacent à toute la pathologie de la DMD.

Ce mécanisme offre également des avantages potentiels par rapport à la corticothérapie. Alors que les glucocorticoïdes gèrent les symptômes de la maladie par immunosuppression, ils accélèrent paradoxalement la perte musculaire et osseuse qui caractérise la progression de la DMD. L’approche de KER-065 pourrait traiter la perte musculaire par un signal biologique positif plutôt que par suppression immunitaire, permettant potentiellement une modification de la maladie plutôt qu’une simple gestion des symptômes.

Le cas d’investissement : Catalyseurs et calendrier

Les développements cliniques ou réglementaires positifs autour de KER-065 pourraient constituer des catalyseurs importants pour Keros Therapeutics. Le lancement imminent de l’essai de Phase II représente le catalyseur le plus immédiat, avec la génération de données attendue tout au long de 2026 et potentiellement jusqu’en 2027. Des signaux d’efficacité intermédiaires, des profils de sécurité ou des preuves de biomarqueurs de la préservation musculaire pourraient soutenir une extension à d’autres populations de patients ou renforcer les futures soumissions réglementaires.

La désignation de médicament orphelin offre déjà des avantages réglementaires, notamment une réduction de la charge des essais cliniques, des délais de révision prioritaires et une exclusivité prolongée sur le marché — autant d’éléments pouvant accélérer le chemin vers la commercialisation si les résultats cliniques soutiennent l’approbation. Pour les investisseurs, la progression clinique de KER-065 offre une visibilité sur un calendrier de nouvelles valorisantes dans les 12-24 prochains mois, ce qui distingue ce programme de nombreux autres en stade précoce.

Le potentiel global du marché de la DMD reste important, avec plusieurs options de traitement déjà disponibles ou en développement pour différentes populations et stades de la maladie. La position de KER-065 en tant que modificateur de croissance musculaire non spécifique à une mutation répond à un besoin complémentaire aux options existantes d’exon-skipping et de thérapie génique, permettant potentiellement des stratégies combinées ou séquentielles qui pourraient bénéficier à un plus large éventail de patients que n’importe quelle thérapie unique.