英弗格拉替尼在软骨发育不全症中取得了具有里程碑意义的第三阶段成功，标志着其向轻度下软骨发育不全症的拓展

BridgeBio制药公布了在软骨发育不全治疗中使用infigratinib的三期临床数据，显示出令人印象深刻的成果，标志着在罕见骨骼发育异常治疗方面取得了重大进展。公司的研发路线图已扩展至轻度软骨发育不全，反映出对该疗法在影响骨生长的相关遗传疾病中更广泛潜力的信心。

PROPEL 3试验是一项全球性随机对照研究，涉及3岁至未满18岁的儿童，成功证明口服infigratinib在多个临床指标上优于安慰剂。该研究结果于2026年2月中旬披露，确立了infigratinib作为一种开创性的口服FGFR3靶向治疗，为这一患者群体提供了历史上缺乏的有效治疗选择。

里程碑式的生长与比例改善

该试验达到了其主要终点，且差异显著。在52周时，infigratinib实现了年增长速度（AHV）+1.74厘米/年，优于安慰剂（p<0.0001），平均治疗差异达到+2.10厘米/年——这是迄今为止任何随机软骨发育不全试验中报告的最高年增长速度。

除了线性生长外，治疗还带来了被研究人员描述为具有变革性的结果：在随机试验中首次在身体比例方面实现统计学显著改善。对于8岁以下的儿童——占试验参与者的一半以上——infigratinib显示出上半身与下半身比例异常的可测量改善（p<0.05）。这一改善解决了长期存在的临床需求，因为身体比例影响身体功能和生活质量，而不仅仅是身高。

试验还在次要指标——身高Z评分方面取得成功，治疗组的Z得分提高了+0.41标准差，这是任何软骨发育不全随机试验中观察到的最大改善。该指标以软骨发育不全参考人群为标准，进一步强化了infigratinib在研究的儿童年龄段中的疗效。

安全性与耐受性

在52周的研究期间，infigratinib表现出令人安心的安全性。未报告任何因药物引起的中止或严重不良事件。最常见的实验室异常——高磷血症，发生在3例（占4%），表现为轻度且短暂，无需减药或停药。

值得注意的是，该疗法未显示与FGFR1或FGFR2抑制相关的不良事件，这区别于对更广泛FGFR抑制的理论安全担忧。此外，也未观察到与CNP类似物（注射类对比治疗）相关的不良事件，突显口服剂型在儿童日常使用中的实际优势。

监管里程碑与时间表

BridgeBio计划在2026年下半年向FDA提交新药申请（NDA），并向欧洲药品管理局提交市场授权申请（MAA）。infigratinib已获得FDA的突破性治疗资格（Breakthrough Therapy Designation），在该适应症中尚无竞争疗法获得此资格，还获得了孤儿药资格（FDA和EMA）、快速通道（Fast Track）和罕见儿科疾病资格。

向轻度软骨发育不全的战略扩展

基于三期临床的成功，BridgeBio已启动轻度软骨发育不全的三期试验招募，该疾病虽不同但相关，且同样存在未满足的治疗需求。公司还在进行新生儿和幼儿（出生至<3岁）软骨发育不全的持续研究——通过PROPEL婴幼儿试验，将infigratinib推广到更广泛的年龄段，扩大潜在患者群体。

向轻度软骨发育不全的开发加快，反映出对FGFR3抑制机制在相关遗传骨生长障碍中转化的信心。该战略重点旨在解决“全球数百万人生活在缺乏治疗选择的遗传疾病中的问题”，特别是在药物开发传统上面临商业挑战的小型患者群体中。

临床与患者视角

Murdoch儿童研究所的全球首席研究员Ravi Savarirayan博士强调，软骨发育不全远不止身高问题，它影响身体功能和终生的独立性。身体比例的改善——家庭认为具有重要意义的结果——标志着在生活质量方面取得了进展，超越了单纯的身高。

美国“小人族”生物技术联络委员会主席Michael Hughes强调了口服治疗方案的重要性，他指出社区重视疗效和实际便利性。口服给药而非注射的能力，为家庭将治疗融入日常生活提供了重要考虑。

结论

PROPEL 3的结果确立了infigratinib作为软骨发育不全的同类最佳口服疗法，并标志着治疗骨骼发育异常的关键时刻。随着监管文件的预计提交和向轻度软骨发育不全的开发加速，BridgeBio正将该疗法定位于应对多种遗传性骨生长障碍的临床需求，提供更多治疗选择。