Відкриття можливості KER-065: як ця нова терапія може змінити лікування ДМД

Дюшенна м’язова дистрофія залишається однією з найскладніших генетичних розладів для лікування, уражаючи молодих пацієнтів прогресивною слабкістю м’язів і погіршенням стану. На даний час глюкокортикоїди є стандартом лікування, але ці препарати мають значний довгостроковий побічний ефект, включаючи м’язову атрофію, збільшення жирових відкладень і втрату щільності кісткової тканини. Ця клінічна реальність створила нагальну потребу в альтернативних терапевтичних підходах, які б адресували основні біологічні механізми, що спричиняють втрату м’язів у пацієнтів з ДМР.

Keros Therapeutics поставила собі за мету вирішити цю незадоволену потребу за допомогою KER-065, свого провідного терапевтичного кандидата, розробленого для впливу на принципово інший шлях, ніж існуючі препарати. Замість управління запаленням, KER-065 інгібує сигнальні шляхи TGF-β, зокрема блокуючи міостатин (GDF8) і активін А — два ключові білки, що пригнічують розвиток м’язів і кісток. Нейтралізуючи ці негативні регулятори, KER-065 створений для стимулювання регенерації скелетних м’язів, збільшення м’язової маси і сили, зменшення рубцювання м’язів і покращення цілісності кісткової тканини.

Хронологія розробки KER-065 і регуляторний прогрес

Клінічний розвиток KER-065 йшов поступово, але з обнадійливими перспективами. У березні 2025 року Keros оголосила про перші результати дослідження I фази щодо безпеки та переносимості у здорових добровольців, закладаючи основу для подальшого дослідження у пацієнтів. Ще важливіше, у серпні 2025 року FDA надала KER-065 статус орфанного препарату для лікування ДМР, що прискорює шлях розробки та надає комерційні стимули для роботи з цією рідкісною групою пацієнтів.

Короткострокові пріоритети компанії включають запуск дослідження II фази у пацієнтів з ДМР у першому кварталі 2026 року — це дозволить KER-065 отримати значущі клінічні дані вже найближчими місяцями. Окрім ДМР, Keros оцінює можливість застосування механізму KER-065 у інших невромускульних станах, де блокування шляхів міостатину і активіну А може мати терапевтичний ефект. Варто зазначити, що у серпні 2025 року компанія припинила свою попередню програму щодо легеневої артеріальної гіпертензії (cibotercept), повністю переналаштувавши ресурси на KER-065, що свідчить про впевненість керівництва у потенціалі цього активу.

Конкурентний ландшафт у сфері ДМР: розуміння поточних гравців

Ринок лікування ДМР привернув значну увагу фармацевтичних компаній, з кількома вже отриманими схваленнями FDA або у просуванні на передовій стадії розробки. Розуміння цього конкурентного контексту є важливим для оцінки потенційної ринкової можливості KER-065.

Sarepta Therapeutics домінує у сфері ДМР з диверсифікованим портфелем. Компанія випускає кілька терапій пропуску екзонів (Exondys 51, Vyondys 53 і Amondys 45), що адресують конкретні генетичні мутації ДМР, дозволяючи організму виробляти скорочений, але функціональний білок дистрофін. Кандидат у генної терапії Sarepta, Elevidys, потенційно може стати революційним підходом для молодших пацієнтів з ДМР. Після отримання прискореного схвалення у червні 2023 року для віку 4-5 років, у червні 2024 року FDA надала повне схвалення для амбулаторних пацієнтів віком від чотирьох років і старше, а також прискорене схвалення для неамбулаторних.

Elevidys стикнувся з перебоями у постачанні, коли Sarepta добровільно призупинила поставки у липні 2025 року через виробничі проблеми. Однак у серпні 2025 року FDA повідомила, що Sarepta може відновити розподіл для амбулаторних пацієнтів з ДМР, і компанія швидко поновила поставки, демонструючи клінічну важливість продукту попри логістичні труднощі.

PTC Therapeutics створила власну лінійку препаратів для ДМР, зокрема Emflaza (дезлазакорт), наступне покоління кортикостероїдів, схвалене у США для пацієнтів з ДМР віком від двох років. Інший актив компанії, Translarna, має умовне маркетингове дозволу в Росії та Бразилії для DMD, викликаного нонсенс-мутованням. Однак у Європі PTC зазнала регуляторних невдач: Комітет з лікарських засобів для людського застосування (CHMP) ЄМА неодноразово висловлював негативну думку щодо Translarna, незважаючи на додаткові клінічні дані. У березні 2025 року Європейська комісія відмовилася продовжити дозвіл на Translarna у Європейській економічній зоні, що стало суттєвим ударом для європейської стратегії PTC у сфері ДМР.

Чому KER-065 є диференційованим підходом

Механізм дії KER-065 є ключовим для його клінічної обґрунтованості. На відміну від терапій пропуску екзонів або генної терапії, що спрямовані на конкретні мутації, KER-065 працює через модулювання шляху, застосовне до будь-якого пацієнта з ДМР незалежно від його конкретної мутації. Блокуючи негативних регуляторів росту м’язів, ця терапія спрямована на спільний біологічний механізм, що лежить в основі всіх форм ДМР.

Цей механізм також має потенційні переваги порівняно з кортикостероїдами. У той час як глюкокортикоїди контролюють симптоми захворювання через імунозалежне пригнічення, вони парадоксально прискорюють ту саму втрату м’язів і кісток, що визначає прогресування ДМР. Підхід KER-065 потенційно може вирішити проблему втрати м’язів через позитивний біологічний сигнал, а не імунне пригнічення, що може дозволити модифікацію хвороби, а не лише симптоматичне управління.

Інвестиційний кейс: каталізатори та хронологія

Позитивні клінічні або регуляторні події навколо KER-065 можуть стати значущими каталізаторами для Keros Therapeutics. Запуск дослідження II фази є найближчим каталізатором, з очікуваними даними протягом 2026 року і, можливо, 2027-го. Попередні сигнали ефективності, профілі безпеки або біомаркери збереження м’язів можуть підтримати розширення досліджень на додаткові групи пацієнтів або подальші регуляторні заявки.

Статус орфанного препарату вже дає регуляторні переваги, включаючи зменшення обсягу клінічних досліджень, пріоритетний розгляд і подовжену ексклюзивність на ринку — все це може прискорити вихід на комерціалізацію, якщо клінічні результати підтвердять схвалення. Для інвесторів прогресія KER-065 пропонує чіткий графік новин, що впливають на ціну, протягом наступних 12-24 місяців, що відрізняє його від багатьох ранніх програм у стадії розробки.

Загалом, ринок ДМР залишається значним, з кількома вже доступними або у розробці терапіями, що адресують різні групи пацієнтів і стадії захворювання. Позиція KER-065 як модифікатора росту м’язів, незалежного від мутацій, доповнює існуючі екзон-скіпінг і генно-інженерні рішення, потенційно дозволяючи комбінаційні або послідовні стратегії лікування, що можуть принести користь ширшій групі пацієнтів, ніж будь-яка окрема терапія сама по собі.