Оральный Инфигратиниб демонстрирует прорыв в эффективности на этапе 3 при ахондроплазии, с расширенными планами по гипохондроплазии

BridgeBio Pharma объявила об обнадеживающих результатах III фазы исследования PROPEL 3 по пероральному инфигратинибу у детей с ахондроплазией, что является важным этапом в разработке таргетных терапий для этого генетического скелетного нарушения. Данные показывают, что инфигратиниб не только улучшает линейный рост, но и способствует пропорциональности тела — результат, которого не достигали предыдущие терапевтические подходы при ахондроплазии.

Ахондроплазия затрагивает примерно 55 000 человек в США и Европейском союзе, включая до 10 000 детей и подростков с открытыми зонами роста. Как наиболее распространенная причина диспропорционального короткого роста, это состояние обусловлено активирующей вариацией в гене FGFR3 и имеет более широкие последствия для здоровья, включая обструктивное апноэ сна, дисфункцию среднего уха и спинальный стеноз. До появления инфигратиниба варианты лечения для детей были ограничены, что создавало значительные неудовлетворённые клинические потребности.

Первый пероральный препарат, значительно улучшающий пропорциональность тела при ахондроплазии

Исследование PROPEL 3 — глобальное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование продолжительностью 52 недели у детей от 3 до <18 лет — достигло своей основной цели эффективности с высокой статистической значимостью. Основной показатель — изменение базового годового темпа роста (AHV) — показал разницу в среднем +2,10 см/год с LS-средним +1,74 см/год по сравнению с плацебо (p<0,0001).

Более того, инфигратиниб достиг того, чего не удавалось другим терапиям: статистически значимого улучшения пропорциональности тела. В заранее определённом исследовательском анализе детей младше 8 лет (более 50% участников исследования) пероральный инфигратиниб показал LS-среднее снижение на -0,05 в отношении пропорциональности верхней и нижней частей тела по сравнению с плацебо (p<0,05). Это первый в рандомизированных исследованиях случай, когда достигнута статистическая значимость по этому важному клиническому параметру, что отвечает потребностям пациентов и их семей, живущих с этим состоянием.

Годовой прирост роста превосходит предыдущие терапевтические подходы

Помимо основного показателя, вторичные показатели эффективности подтвердили клинический профиль инфигратиниба. Абсолютный AHV на группе лечения достиг 5,96 см/год — самого высокого показателя в любых рандомизированных исследованиях ахондроплазии, проведённых до настоящего времени, по сравнению с 4,22 см/год на плацебо. Улучшение Z-балла роста (с использованием стандартов, специфичных для ахондроплазии) достигло LS-среднего +0,32 SD по сравнению с плацебо, что считается крупнейшей разницей в данных рандомизированных исследований по этому состоянию. В отдельной группе лечение показало LS-среднее улучшение +0,41 SD — самое большое индивидуальное отклонение, зарегистрированное в исследованиях ахондроплазии.

Эти числовые показатели имеют важные клинические последствия. Дети, получающие пероральный инфигратиниб, демонстрируют рост, превосходящий исторические терапевтические стандарты, что позиционирует инфигратиниб как трансформирующую опцию для пациентов с ахондроплазией.

Благоприятный профиль безопасности и управляемые побочные эффекты

Ключевым преимуществом перорального инфигратиниба является его безопасность и переносимость. В течение 52 недель исследования не было случаев прекращения приема препарата из-за побочных эффектов и серьёзных побочных реакций, связанных с препаратом. Гиперфосфатемия — ожидаемый фармакологический эффект ингибирования FGFR3 — возникла всего у 3 участников (4%), все случаи были мягкими, транзиторными, без симптомов и не требовали снижения дозы или отмены препарата.

Особо отметим, что инфигратиниб не вызвал побочных эффектов, связанных с ингибированием внецелевых рецепторов FGFR1 или FGFR2, что свидетельствует о благоприятном профиле селективности. В исследовании не зафиксировано побочных эффектов, связанных с вторичными механизмами действия, таких как симптоматическая гипотония, реакции в месте инъекции или гипертрихоз. Такой профиль безопасности отличает пероральный инфигратиниб от альтернативных методов лечения, особенно неинъекционных, что важно для семей, предпочитающих практичные ежедневные формы терапии.

Регуляторный путь и статус Breakthrough Therapy

BridgeBio планирует начать обсуждения с регуляторными органами относительно сроков подачи документов, ожидается подача NDA и MAA во второй половине 2026 года. Инфигратиниб получил статус Breakthrough Therapy от FDA для ахондроплазии — единственный на сегодняшний день кандидат в разработке с таким статусом для этого показания. Также препарат получил статус Orphan Drug от FDA и EMA, Fast Track и Rare Pediatric Disease, что ускоряет его развитие.

Компания планирует провести вебкаст для инвесторов 12 февраля 2026 года в 8:00 по восточному времени, чтобы подробно обсудить эти результаты и стратегию выхода на рынок. Дополнительная информация о текущих исследованиях, включая PROPEL Infant & Toddler (исследование младенцев и малышей до 3 лет), будет доступна через официальные коммуникации компании.

Расширение разработки на гипохондроплазию и другие возрастные группы

Помимо ахондроплазии, BridgeBio объявила о планах ускорить разработку перорального инфигратиниба при гипохондроплазии — связанной, но отличной скелетной дисплазии. В настоящее время идет набор участников в наблюдательную фазу для III фазы исследования ACCEL в гипохондроплазии, что свидетельствует о доверии к расширению применения препарата в спектре скелетных дисплазий.

Кроме того, продолжается исследование III фазы инфигратиниба у младших детей (от рождения до <3 лет) с ахондроплазией в рамках инициативы PROPEL Infant & Toddler. Эти параллельные программы показывают, что BridgeBio позиционирует пероральный инфигратиниб как базовую терапию, применимую в различных показаниях и возрастных группах в области генетических скелетных дисплазий, с потенциальным влиянием на пациентов с гипохондроплазией, для которых в настоящее время отсутствуют эффективные методы лечения.

Клиническое значение и мнение пациентского сообщества

Достижение улучшения пропорциональности тела имеет особое значение, выходя за рамки числовых показателей. Рави Саварираян, доктор медицинских наук, профессор, мировой ведущий исследователь PROPEL 3 из Murdoch Children’s Research Institute, охарактеризовал результаты как «лучшие в классе», подчеркнув потенциал инфигратиниба для решения аспектов ахондроплазии, выходящих за рамки линейного роста. Пероральная форма — отход от инъекционных и других непероральных методов — обеспечивает практические преимущества для соблюдения режима и интеграции в повседневную жизнь.

Майкл Хьюз, представляющий сообщество активистов через комитет по связям с биотехнологической индустрией Little People of America, отметил, что улучшение пропорциональности тела соответствует приоритетам, обозначенным людьми и семьями, живущими с карликовостью, и может повлиять на физическую функцию и качество жизни в долгосрочной перспективе. Такое совпадение клинических показателей и реальных потребностей пациентов укрепляет клиническую значимость результатов PROPEL 3.

Данные III фазы закрепляют инфигратиниб как важный прорыв в терапии ахондроплазии, а регуляторный путь и расширенные планы по разработке гипохондроплазии позиционируют пероральный инфигратиниб как потенциальный стандартный терапевтический подход для различных скелетных дисплазий.