Интеллиа ускоряет одобрение FDA с помощью Log Lift, что способствует развитию nex-z, поскольку клиническое исследование MAGNITUDE-2 возобновило набор участников.

Intellia Therapeutics достигла важного регуляторного рубежа, поскольку FDA одобрило возобновление её клинического исследования фазы 3 MAGNITUDE-2 для nexiguran ziclumeran (nex-z), потенциального препарата для лечения наследственного транстиретинамии с полинейропатией (ATTRv-PN). Этот прогресс представляет собой важный прорыв после того, как программа столкнулась с клинической приостановкой, инициированной в октябре прошлого года, что стало поворотным моментом в развитии препарата.

Что вызвало первоначальную регуляторную паузу

Изначальная клиническая приостановка связана с проблемой безопасности в исследовании MAGNITUDE, где у одного пациента наблюдалось повышение уровня трансаминаз печени до 4-й степени, сопровождавшееся увеличением общего билирубина. Этот неблагоприятный результат активировал критерии остановки, предусмотренные протоколом, что привело к приостановке исследований MAGNITUDE и MAGNITUDE-2 в ожидании тщательного анализа безопасности и стратегии снижения рисков со стороны компании.

Усиленная система безопасности позволяет возобновить испытания

Для устранения регуляторной приостановки Intellia сотрудничала с FDA для внедрения усиленных мер безопасности, направленных на устранение выявленных ранее рисков, связанных с печенью. Пересмотренный протокол теперь предусматривает более частое лабораторное мониторирование функции печени, что позволяет исследователям и регуляторам получать более оперативную информацию о состоянии пациентов. Этот усиленный контроль стал основой для решения FDA о разрешении продолжения набора участников в MAGNITUDE-2.

Обновленный дизайн исследования и график

В рамках измененного протокола целевое число участников исследования MAGNITUDE-2 увеличено с примерно 50 до 60 человек. Исследование остается рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым исследованием фазы 3, в рамках которого однократное внутривенное введение 55 мг nex-z применяется у взрослых с ATTRv-PN. Основные показатели эффективности сосредоточены на изменениях в модифицированных баллах нейропатической инвалидности и уровнях транстиретина (TTR) в сыворотке, что обеспечивает всестороннюю оценку симптомов и биомаркеров.

Intellia активно взаимодействует с исследователями, этическими комитетами и международными регуляторами для ускорения набора пациентов и возобновления дозирования на нескольких площадках.

Инновация генной инженерии для редких генетических заболеваний

Nex-z представляет собой новую технологию генной редактирования CRISPR/Cas 9, предназначенную для постоянного выключения гена транстиретина, ответственного за развитие заболевания. В случае успеха, препарат может стать первым однократным лечением как для ATTRv-PN, так и для ATTR-CM (транстиретиновой амилоидозы с кардиомиопатией). Ранние данные фазы 1 показали значительное и устойчивое снижение уровней TTR в сыворотке после однократного введения, что подтверждает терапевтический потенциал этого подхода.

FDA присвоило nex-z статус Orphan Drug и статус Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT), а Европейская комиссия также присвоила статус Orphan Drug, признавая неудовлетворённую медицинскую потребность в этой группе пациентов.

Отдельное исследование MAGNITUDE остается под регуляторным рассмотрением

Несмотря на то, что возобновление MAGNITUDE-2 позволяет продвигаться в направлении лечения полинейропатии, исходное исследование MAGNITUDE фазы 3 по ATTR-CM продолжает находиться под клинической приостановкой. Intellia активно взаимодействует с регуляторами FDA для согласования стратегий развития и мер безопасности, специфичных для пациентов с кардиомиопатией, прежде чем эта программа сможет возобновиться.

Реакция рынка на регуляторный прогресс

Акции NTLA положительно отреагировали на снятие клинической приостановки, торгуясь по цене $17.40 в предрынковом сегменте, что на 25% выше предыдущего закрытия в $13.95. За последние двенадцать месяцев цена колебалась между $5.90 и $28.25, что отражает настроение инвесторов относительно этапов клинической разработки и регуляторных успехов этой новой терапии генного редактирования.